魏丽惠教授表示,基因甲基化是宫颈癌进展为CIN3+的开关,甲基化异常状态下,不管病理结果是CIN亦或正常,在短期内疾病进展风险均很高。
PAX1作为宫颈癌抑癌基因,已经有非常多的临床证据表明其在宫颈癌筛查中分流效率高(PAX1基因甲基化检测针对HSIL+的临床敏感性为86.7%,与HPV检测相当;特异性为97.2%,优于HPV DNA/E6E7检测。AUC为0.92,具有最高的鉴别能力),能有效减少阴道镜转诊率。
另外,在北京大学人民医院的一项关于PAX1甲基化在CKC前预测CIN病理升级中作用的研究数据发现,PAX1甲基化的敏感性与细胞学一致,但特异性更高(84.2%),因此能更好地保护育龄女性生育能力。
(1)目前采用HPV DNA核酸筛查相对以前有很大进度,但HPV DNA检测敏感性高的同时特异性不够高,由此带来的假阳性问题常常困扰临床,多年来关于甲基化的研究结果证实甲基化基因检测能够解决这个问题;
(2)宫颈癌甲基化检测的备选基因繁多,包括多基因组合以及单基因,但无论是表观遗传学界,还是临床肿瘤学界,在众多标志物中大家最公认且争议最少的是PAX1基因;
(3)从现有研究数据来看甲基化检测技术在特异性不低于细胞学的同时,敏感性远高于细胞学,同时甲基化检测技术通过设备出具结果,相比较细胞学需要人工阅片来看,其效率更高,因此未来在分流应用领域取代细胞学将会是甲基化走出的第一步;
(4)目前国内外已经有一些共识指南推荐基因甲基化检测作为创新技术应用于筛查,包括今年美国ASCCP全球大会上,讨论关于宫颈癌预防及早期诊断筛查指南的更新时,与会专家提出将成熟的筛查技术(基因甲基化)纳入宫颈癌筛查指南,相信后续随着技术的进一步普及,甲基化检测技术将助力临床产生更大价值。