【文献题目】：Triage by PAX1 and ZNF582 Methylation in Women With Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 3: A Multicenter Case–Control Study

【中文题目】：PAX1和ZNF582甲基化对伴有宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）的分流：多中心，病例-对照研究
【期刊杂志】：Open forum infectious diseases(IF: 3.8)
【文章链接】：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35402629
【研究目的】：阴道镜活检与锥切病理不一致在宫颈上皮内瘤变3级(CIN3)的女性中很常见。没有适当的方法来确定锥切的最终病理。在本研究中，探讨PAX1和ZNF582甲基化对锥切病理结果的提前预测能力。
【研究方法】：多中心，病例对照研究，包括277名在2019年1月至2020年12月接受冷刀锥切(CKC)的组织学（阴道镜活检）确认的CIN3女性。通过定量甲基化特异性聚合酶链反应(qMSP)检测PAX1 (PAX1m)和ZNF582 (ZNF582m)的甲基化水平，并用ΔCp值表示。采用受试者工作特征曲线（ROC）评价预测精度。

【研究结果】：最终病理结果为炎症或低级别鳞状上皮内病变(LSIL) 48例(17.33%)，高级别鳞状上皮内病变(HSIL) 190例(68.59%)，宫颈鳞癌(SCC) 39例(14.08%)。PAX1m和ZNF582m随着病变从炎症/低级鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)进展到SCC而增加（△Cp值越小，基因甲基化程度越高）。与常用策略相比，无论是单独还是联合检测，PAX1m和ZNF582m均具有更好的预测性能。


图1：PAX1m和ZNF582m在不同临床结局患者中的△Cp值


【研究结论】：DNA甲基化可作为CIN3病例分诊的替代检测方法，并可预测锥切病变的最终结果。

【关键图表】

PAX1m、ZNF582m鉴别≤LSIL与SCC（图2C）、≤LSIL与HSIL/SCC（图2A）的能力，从AUC来看是优于HPV16/18、TCT和阴道镜印象。例如图2C中PAX1m的AUC为0.88，可解释为随机选择一个宫颈鳞癌患者和宫颈病变≤LSIL的患者，宫颈鳞癌患者的结果比宫颈病变≤LSIL患者的结果更被怀疑的概率为0.88。PAX1m和ZNF582m侦测CIN3锥切升级为宫颈鳞癌的敏感性均大于82%，同时阴性预测值高于94%。

 



图2：PAX1m、ZNF582m的受试者工作特征曲线（ROC）

A) inflammation/LSIL vs HSIL/SCC. 

B) inflammation/LSIL/HSIL vs SCC. 

C) inflammation/LSIL vs SCC.

 

表1：ZNF582m和PAX1m在检测SCC中的临床性能

甲基化标记

敏感性 %

特异性 %

阳性预测值 %

阴性预测值 %

OR

△CpPAX1<8.55

84.62

46.64

20.63

94.87

4.81

△CpZNF582<7.09

82.05

58.82

24.62

95.24

6.53

 

【讨论】

年轻女性患有宫颈病变患者越来越多，阴道镜点活检为CIN3的患者，经诊断性锥切证实为宫颈癌的比例大于10%。因此，区分病变的降级或升级有助于减少过度治疗和漏诊。荟萃研究分析发现，PAX1基因甲基化与宫颈正常组织恶化为CIN或SCC具有相关性，可应用于鉴别有可能进展为宫颈癌的病变。PAX1m在缺乏细胞学病理医师的地区和医院非常有用。本研究结果可能会激起临床专家对CIN3是否治疗的再思考。

 

编辑/校对：六娃

审核：竹子