PAX1 学术报道


【文献题目】：Real time quantitative methylation detection of PAX1 gene in cervical cancer screening

【中文题目】：PAX1基因实时定量甲基化检测在宫颈癌筛查中的应用

【期刊杂志】：International journal of gynecological cancer(IF: 3.4)

【文章链接】：https://ijgc.bmj.com/content/30/10/1488.long

【研究目的】：目前发现DNA甲基化与宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生发展有关。本研究旨在分析PAX1基因实时定量甲基化检测在宫颈癌筛查中的作用。

【研究方法】： 所有受试者根据病理分级分为正常宫颈组(n=21)、宫颈上皮内瘤变I组(n=7)、宫颈上皮内瘤变II+III组(n=12)、浸润性宫颈癌组(n=14)。采用实时定量甲基化特异性聚合酶链反应（RMSP）检测PAX1基因的甲基化水平，并以△Cp值进行评估。PAX1甲基化检测的诊断性能与叶酸受体介导的诊断（FRD）、细胞检查和人乳头瘤病毒(HPV)检测进行比较。
【研究结果】： PAX1甲基化检测的曲线下面积(AUC)为0.902，敏感性和特异性分别为92.30%和78.60%。PAX1甲基化检测的AUC显著大于叶酸受体介导诊断（FRD）的0.709、液基细胞学检查的0.702和HPV检测的0.655。
【研究结论】： 通过定量甲基化特异性聚合酶链反应检测PAX1基因甲基化水平具有快速筛查、操作简单等特点，甲基化检测具有较高的诊断性能，有望成为宫颈癌筛查的一种有前途的方法。



图1：四种检测方法临床性能比较


关键图表

将PAX1甲基化检测的诊断价值与FRD、Thinprep细胞学检查和HPV检测进行比较，PAX1甲基化检测的AUC(0.902)显著高于FRD的0.709、Thinprep细胞学检查的0.702和HPV检测的0.655。薄层细胞学检查诊断宫颈癌的敏感性和特异性分别为65.40%和75.00%。叶酸受体介导诊断和HPV检测具有相似的敏感性(84.6% vs 84.6%)和特异性(57.10% vs 46.40%)，其AUC无显著差异(0.709 vs 0.655, p=0.30)。


Test

AUC

敏感性 %

特异性 %

PAX1

0.902

92.3

78.6

FRD

0.709

84.6

57.1

Cytology

0.702

65.4

75.0

HPV

0.655

84.6

46.4

表1：临床性能分析表


图2： 四种检测方法ROC图



讨论

DNA甲基化是癌症的一个重要危险因素，已成为癌症患者早期诊断和预后预测的一个很有前途的生物标志物。PAX1是一种肿瘤抑制基因，在宫颈癌的发展过程中由于高甲基化而沉默。PAX1甲基化与宫颈癌的发生发展显著相关，且启动子区的CpG位点的高甲基化可能诱导高级别鳞状上皮内病变向浸润性宫颈癌转变。